最強激光照亮“神秘信使之路”
地球最強激光,“照亮”了人體細胞中目前最成功的藥物靶標——G-蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)領域“神秘的信使之路”。這是上海科學家領銜攻克的重大科學難題。
中國科學院上海藥物研究所徐華強研究員領銜國際上28個實驗室組成的交叉科研團隊,經(jīng)過聯(lián)合攻關,利用世界上強度最高的X射線激光,成功解析了GPCR領域的“經(jīng)典形象”——視紫紅質(zhì)與阻遏蛋白復合物的晶體結構,從而攻克了細胞信號傳導領域多年來的大難題。北京時間今天,該項突破性成果以長文形式在線發(fā)表于國際頂級學術期刊《自然》(Nature)。 徐華強告訴記者,GPCR是目前最成功的藥物靶標,迄今40%左右的上市藥物以GPCR為靶點。“在藥物發(fā)現(xiàn)領域,對靶蛋白結構與功能關系的理解越深刻,開發(fā)出高效低毒藥物的幾率就越大!2012年,諾貝爾化學獎頒給美國科學家羅伯特·萊夫科維茨和布萊恩·科比爾卡,便是要表彰兩人在GPCR信號傳導領域做出的重要貢獻。他們的研究成果,劃時代地揭開了人體細胞內(nèi)部“通訊系統(tǒng)”的秘密。然而,其中還有一條“神秘的信使之路”始終困擾著世界各國的結構生物學家們,即GPCR如何激活阻遏蛋白信號通路。 作為GPCR下游的兩條主要信號通路,G-蛋白和阻遏蛋白好比分別扮演正派和反派角色。想要徹底揭開它們的全部秘密,首先需要“拍攝”到清晰的“三維照片”。對GPCR這一類膜蛋白來說,要得到晶體已經(jīng)非常困難,而獲得復合物的晶體更是難上加難。在過去的十年間,徐華強研究員所領導的團隊一直致力于解析視紫紅質(zhì)和阻遏蛋白復合物的晶體結構。視紫紅質(zhì)是一個經(jīng)典的GPCR,可以感應到光信號,激活視覺功能。 關鍵詞: 激光
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