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2017-07-29 15:52 |
世界最強(qiáng)X射線激光建功：破解細(xì)胞信號傳導(dǎo)密碼
中科院上海藥物研究所徐華強(qiáng)研究員領(lǐng)銜的國際交叉團(tuán)隊經(jīng)過聯(lián)合攻關(guān)，成功解析了磷酸化視紫紅質(zhì)（Rhodopsin）與阻遏蛋白（Arrestin）復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，并破解了負(fù)責(zé)關(guān)閉GPCR傳導(dǎo)信號的磷酸化密碼。7月27日，相關(guān)研究成果以封面文章發(fā)表于《細(xì)胞》雜志。 }(h_ztw
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生命的功能是依靠信號傳導(dǎo)密碼來體現(xiàn)或來執(zhí)行的。G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）是人體內(nèi)最大的細(xì)胞膜表面受體家族，通過G蛋白和阻遏蛋白這兩條主要信號通路，承擔(dān)著細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的“信號兵”的職責(zé)。當(dāng)受到外界信號刺激，GPCR激活G蛋白發(fā)出“開放”信號。而“關(guān)閉”信號的則來自于磷酸化密碼——GPCR尾部一旦被磷酸化，隨即將激活阻遏蛋白并與之形成緊密結(jié)合為復(fù)合物，從而關(guān)閉傳導(dǎo)信號。因此鑒定與解釋GPCR磷酸化密碼是當(dāng)今細(xì)胞信號傳導(dǎo)領(lǐng)域的重要科學(xué)問題。 -iu7/4!j
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據(jù)悉，徐華強(qiáng)領(lǐng)銜的交叉團(tuán)隊在2015年成功解析GPCR與阻遏蛋白復(fù)合物的完整復(fù)合體結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，對于該結(jié)構(gòu)的尾部高分辨率結(jié)構(gòu)與磷酸化機(jī)制展開攻關(guān)。 9NTBdo%u
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“我們利用世界上最強(qiáng)X射線激光，看清楚了復(fù)合晶體的尾部結(jié)構(gòu)信息，并從中解析了其尾部磷酸化招募并與阻遏蛋白結(jié)合的過程�！毙烊A強(qiáng)將研究過程比喻為生命密碼的層層解密，“為了驗證磷酸化密碼的普適性，我們試驗了96%的GPCR蛋白，發(fā)現(xiàn)70%-80%GPCR的“關(guān)閉”信號都由磷酸化密碼控制�！弊詈笸ㄟ^一系列驗證生物學(xué)功能驗證，GPCR招募阻遏蛋白的磷酸化密碼就此破解——GPCR通過其尾部氨基酸的磷酸化招募并與阻遏蛋白結(jié)合，同時發(fā)現(xiàn)該密碼對整個GPCR蛋白組具有普遍性。 /3F4t
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